一项发表在杂志上的研究揭示了STING的多方面作用,这是一种先前与抗病毒信号通路有关的蛋白质。研究表明,STING在促进细胞应激解决和促进细胞存活方面也起着至关重要的作用。
“我们的研究结果表明,STING的两种功能的平衡对细胞的健康很重要,并可能对年龄相关疾病治疗方法的未来发展产生影响,”研究第一作者、Tan实验室的博士后研究员吕波博士补充说。
在正常的细胞环境中,DNA在细胞核和线粒体内被紧密分隔。然而,当DNA被释放到细胞质中时,这是一种偏离正常的情况,这表明潜在的细胞异常。
sting介导的炎症反应的长时间激活,通常用于短暂的爆发,与神经退行性疾病和其他年龄相关疾病的发展有关,也有助于正常的衰老过程本身。
在一项全面的研究中,Tan和他的团队深入研究了细胞的蛋白质组,以阐明在各种应激条件下STING激活的影响。他们的发现表明,在STING激活后,转录因子TFEB和TFE3被易位到细胞核中,在那里它们启动了负责增强溶酶体生物发生的基因的转录。
溶酶体和自噬与寿命和健康期(一个人保持健康的时期)密切相关,这意味着STING的保护作用对促进健康衰老至关重要。
最近的研究表明,用STING阻断疗法靶向STING可能不是治疗年龄相关疾病的最有效策略,因为它可能无意中损害蛋白质在促进自噬和溶酶体功能方面的作用。
一种更有希望的方法可能是选择性地靶向炎症途径的下游组分,从而保留STING的有益功能,同时仍减轻其有害影响。
TFEB和TFE3在动物界普遍存在,这表明sting诱导的自噬-溶酶体途径在进化上比其在炎症中的作用更古老,这是脊椎动物所独有的。
新发现的STING的作用可能代表了细胞维持质量控制、清除异常物质和管理细胞应激的一种古老机制。
Tan认为,激活STING的轻度细胞应激可能对维持溶酶体功能和自噬至关重要,类似于运动如何通过挑战身体来增强健康。
Tan说:“当我们经常锻炼时,我们会对肌肉造成物理损伤,这会引发修复系统的过度修复,最终形成肌肉。我想了解,一般来说,用轻微的压力挑战我们的细胞,是否可以增强压力反应系统,包括溶酶体的活性,并有助于延缓与年龄有关的疾病,延长健康寿命。”
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我是的签约作者“svs”!
希望本篇文章《STING在DNA损伤反应中的新功能》能对你有所帮助!
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